核心提炼：
本项研究是在英国伦敦卡姆登皇家学院街的皇家兽医学院进行的，研究了多例慢性肾病的病猫。
1.临床中预测慢性肾病猫的氮质血症的进程的因素是：蛋白尿，贫血，高磷血症。
2.虽然慢性肾病无法逆转，但猫对慢性肾病有很好的耐受性，大部分患猫直到死亡慢性肾病都没有太大的恶化，所以尽可能的不要放弃对慢性肾病的猫的治疗。
背景慢性肾脏疾病（CKD）在老年猫中很常见，但通常看起来可以长期稳定。
目标描述CKD的进展并确定新诊断的慢性肾病氮质血症猫进展的危险因素。
动物总共只CKD（血浆肌酐浓度2mg/dL，尿比重1.）的猫进行随访，直至发生进展或至少1年;、73和8只猫分别处于国际肾脏兴趣协会（IRIS）的第2、3和4阶段。
方法进展被定义为血浆肌酐浓度增加25％。Logistic回归用于评估诊断时与1年内进展相关的变量。还描述了随访期间IRIS阶段的变化。仍处于第2或第3阶段但在生命的最后60天未评估肾功能的病例被排除在分析达到第4阶段的比例之外。
结果在猫中，有47％（）在诊断后1年内进展。血浆磷酸盐浓度高和尿蛋白与肌酐之比高（UPC）可以预测所有猫的病情发展。低PCV和高UPC独立预测2期猫的进展，而较高的血浆磷酸盐浓度则预测3期猫的进展。在第二阶段诊断出的猫中，有19％（18/94）；在阶段3确诊的猫中，有63％（34/54）在死亡前已进入阶段4。
结论蛋白尿，贫血和高磷酸盐血症可能反映了更多的进行性肾脏疾病。或者，它们可能是进展机制的标志物，例如肾小管蛋白超载，缺氧和肾钙化病。
随访期间IRIS阶段的变化诊断时，62％（）的猫处于第2阶段，而34％（73）处于第3阶段，而4％（8）处于第4阶段。图1显示了这些猫的IRIS阶段的变化。在第2阶段诊断出的猫中，有5％（7）直接进入了第4阶段，有62％（82）进入了第3阶段。此外，在随访期间，第2阶段还剩下33％（43），但是其中一些猫41％；18/43）未随访至死亡。然而，从诊断开始对他们进行了（，）天的随访。进入阶段3的猫中有百分之十三（11）在死亡之前进入了阶段4，而处于阶段3的猫则有87％（71）一直到阶段3。死亡，但从诊断开始，对这些猫进行了（，）天的随访。
流程图说明了年至年间在两家急诊诊所确诊为CKD的猫的国际肾脏病学会诊断阶段和高峰期的过程。仅对在生命的最后60天进行了肾功能评估的猫进行了随访。
总体而言，在第2阶段诊断出的猫中有18只在死亡之前就进入了第4阶段，而76只没有死亡，而其余38只猫没有被随访直至死亡。在进入阶段4的18只猫中，有12只在诊断后1年内进展（血浆肌酐浓度增加了25％），而6只在诊断后的一年中肾功能稳定。在进入3期的71只猫中，有40只在诊断后1年内进展，而31只在诊断后的一年内肾功能稳定。患有第2阶段CKD的猫在诊断后的（56，）天达到了这一水平，而进入第4阶段的猫在诊断后的（，）天内达到了这一水平。
在第3阶段被诊断出的猫中有34只进入了第4阶段，而有20只没有到，剩下的19只猫没有被随访直至死亡。但是，从诊断开始，最后一组进行了（，）天的随访。在进入阶段4的34只猫中，有28只在诊断后1年内进展，其余6只则没有。在第3阶段被诊断为到达第4阶段的猫在（46，）天达到了这一水平。
讨论这项研究表明，大量患有CKD的猫患有非进行性或缓慢进行性疾病。少数在IRIS2期被诊断出的猫在死亡之前已经发展到4期。使用外科手术减少猫的肾脏重量的模型类似地发现，在手术后的相当长一段时间内，肾功能仍保持稳定。8，9但是，在本研究中，进展迅速的病例可能已经被安乐死，而没有血液检查证明它们已经达到了第4阶段。因此，达到第4阶段的猫的比例可能被低估了。此外，我们的标准（血浆肌酐浓度至少增加25％）可能无法检测到进展，如果随着时间的推移肌肉质量的下降会降低肌酐的产生。许多猫被排除在进展研究之外，因为它们的后续生化数据不足。由于不知道这些猫是否进展，因此将它们排除在外会产生偏见。值得注意的是，该研究不包括在阶段4中诊断出的猫，这些猫在生化进一步发展之前已经死亡或被安乐死。在进行研究的人群中，只有4％（8/）的猫在第4阶段被诊断出而短期随访的猫的这一数字为23％（57/）。因此，在阶段4诊断的猫中并未进行单独的进展预测分析。
较高的UPC与该研究的进展相关，蛋白尿可能是可能进展的CKD亚型的标志物。另外。先前的研究还发现，与血浆肌酐1或尿素2浓度无关，高UPC可使患有CKD的猫的生存期缩短。此外，较高的UPC预测猫体内会发生氮质血症。10如果蛋白尿会导致患有CKD的猫的疾病进展，那么降低蛋白尿的疗法有望改善生存率。数项研究评估了ACE抑制剂贝那普利对CKD猫的影响。尽管该药物可减少蛋白尿，但尚未显示出可显着提高生存率11或猫的CKD进展缓慢。12
蛋白尿可以被认为是肾小管功能的标志，因为过滤后的蛋白会在近端小管中重新吸收。如果肾小球滤过屏障受损，过量的滤过蛋白可能会使近端肾小管上皮细胞超负荷，从而触发这些细胞分泌细胞因子进入间质区室。蛋白尿可能通过这种细胞因子引发的炎症而导致肾脏疾病的进展。然而，有利于这些理论的证据主要来自于啮齿动物实验严重超载的蛋白质，模型推算出来的13，14这可能歪曲在猫的自然发生CKD看到的轻度蛋白尿。
血浆CKD升高猫血浆中磷酸盐浓度的升高与存活时间短有关[4]，限制磷的饮食喂养可以提高存活率。5，6因为磷酸盐在肾小球自由过滤，血浆磷浓度可以被认为GFR的标志物。但是，由于磷酸钙晶体的沉淀，血浆磷酸盐浓度的增加也可能导致软组织矿化。在肾脏重量减少的猫中，将磷限制饮食与高磷饮食进行了比较。在该模型中，低磷饮食减少了肾小管矿化和间质性炎症。9但是，在上述所有干预研究中，饮食蛋白和磷均受到限制。
在患有CKD的人类患者中，高磷血症也与进展有关。磷酸盐结合剂可减少人类血液透析患者的血管钙化[15]，而肾动脉钙化是糖尿病性肾病人类患者血磷浓度升高的最佳预测指标。16因此，较高的血浆磷酸盐浓度可能通过肾血管钙化和随后的缺血导致CKD进展。
本研究还发现低PCV可以预测在第二阶段诊断出的猫的CKD进展。CKD贫血被认为是多因素的。促红细胞生成素减少或相对缺乏被认为是主要原因17，因为促红细胞生成素是由肾小管周围成纤维细胞产生的。18岁在人类患者中，胃肠道失血，炎症性贫血和由于尿毒症毒素引起的溶血也被认为是病因。在本研究中，很少有猫实际上贫血，并且在进行性组中PCV的轻度降低不会影响全身的氧气输送。但是，即使在生理条件下，肾脏也能在低氧张力下运行。在CKD中，肾小管间质纤维化和肾血管病变可能导致缺氧，PCV的微小变化可能会加重缺氧。
如果缺氧是低PCV和CKD进展之间的联系，那么用促红细胞生成药物纠正贫血可能会延迟疾病的进展。在人类患者中也一样，贫血已与CKD进展率增加相关联19，20可以由促红细胞生成素治疗是相反的。21，22促红细胞生成素可能通过增加PCV改善肾组织的氧合作用。然而，由于人们普遍认为这些药物是有益的，并且担心剥夺患者的治疗是不道德的，因此关于促红细胞生成因子的安慰剂对照试验很少。也有人提出，由于促红细胞生成素具有抗凋亡作用，因此可能是有益的。23人重组促红细胞生成素已被用于治疗患有CKD的猫的贫血，但是这种治疗导致抗体形成和红细胞发育不全的发生率很高。24即使使用重组猫促红细胞生成素的试验也未能阻止这种严重的并发症。25因此，尚无法评估贫血的治疗是否可以延迟患有CKD的猫的进展。尽管与肾脏存活有关，但PCV不能预测猫中氮质血症的发展。10
由于最初的观点，并不总是可能对这些猫进行全面的临床评估。特别是更全面的评估和诊断成像可能有助于确定CKD进展的原因。此外，在本研究中无法评估诸如肾脏饮食和血压疗法之类的治疗效果，因为相对于诊断而言，治疗是在不同的时间点引入的，并针对具体情况而定。所提供的治疗方法被认为是目前CKD猫的标准治疗方法，因此代表了第一意见的实践。可能会进行前瞻性随机对照临床试验，以评估此类治疗对CKD进展的影响。还应该强调的是，治疗产生混杂的效果。例如，氨氯地平对高血压猫的治疗混淆了对高血压在猫CKD进展中的作用的分析。在本研究中，向客户提供的激励措施鼓励了良好的后续护理。其中包括大量的猫，其中许多病例长期跟踪肾功能的变化。
总之，这项研究的结果表明蛋白尿，贫血和高磷酸盐血症可预测猫CKD的进展。这些变化可能反映出更多的进行性肾脏疾病类型。或者，它们可能反映了CKD进展的机制，例如肾小管蛋白超载，缺氧和肾钙化。
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