特发性震颤（ssntialtrmor，ET）是一种常见的运动障碍性疾病。传统观点认为特发性震颤呈良性病程，但目前认为ET可能会缓慢进展，症状严重影响患者写字、穿衣、吃饭等日常活动，对患者生活质量造成一定影响[1]。了解特发性震颤的临床特点，有助于疾病的诊断和治疗。
作者：李晓溪邱树卫黄渤
ET在普通人群中的发病率为0.4%～3.9%。随着年龄的增长而逐渐增加，大于65岁人群中发病率为10.2%。本病呈常染色体显性遗传的特点，40%患者有家族史。50%～70%的患者能够通过饮酒改善症状[2]。既往认ET呈良性病程、症状单一，近年研究表明部分ET患者病情逐渐演变，严重影响患者的社会活动、工作能力和日常生活。
新共识与新观点目前我国ET的诊断标准[3]主要参照了国际运动障碍协会制定的震颤共识和年发表的ET诊断标准，年该协会对震颤的共识进行了更新，同时对特发性震颤临床特点提出了新的观点。
年Brin等[4]将特发性震颤描述为：
1.双手或前臂的位置性震颤；
2.伴有或孤立存在的头部震颤；
3.排除情况：伴其他异常神经系统体征，尤其是肌张力障碍；病情突然开始或逐步恶化；精神性震颤的病史或症状；直立性震颤；任务性或位置特异性震颤；孤立的声音、舌、颌部震颤；其他继发性震颤和生理性震颤。
年11月Duschl等[5]对特发性震颤的临床特点重新进行描述，将其分为特发性震颤（ssntialtrmor，ET）和特发性震颤叠加综合征（ssntialtrmorplus，ETP）两类。
ET需具有以下特征：
1.双上肢孤立震颤综合征，是一种动作性震颤；
2.至少3年病程；
3.伴或不伴有其他部位的震颤（头部、声音、下肢）；
4.无神经系统其他部位的体征（例如肌张力障碍、共济失调、帕金森综合征）；
5.电生理检查提示为中枢性震颤；
6.排除以下情况：孤立的声音或头部震颤；频率12Hz的直立性震颤；任务性或位置特异性震颤；病情突然开始或逐步恶化。
ETP指：
1.具有特发性震颤的特征，同时伴有无明确意义的神经系统体征，如串联步态损害、记忆力损害、可疑的肌张力不全姿势；
2.或伴有其他轻微神经系统症状（不足诊断为其他相关综合征）；
3.静止性震颤。
文中提出虽然说特发性震颤可伴有家族史，少量饮酒科可缓解症状，但这些临床特点并不是特发性震颤诊断的必要条件。ETP不包含肌张力障碍性震颤、任务特异性震颤等具有明确其他综合征相关震颤。新的标准主要从临床特征对特发性震颤进行界定，并提出特发性震颤可存在多种致病因素，更利于临床中的应用。
特发性震颤的治疗特发性震颤的治疗启动需考虑症状的严重程度、对生活质量对影响和患者自身意愿几方面。目前尚无能治愈或延缓特发性震颤病程进展的药物，药物效果也会随着治疗时间的延长而降低。
一线药物治疗1.普萘洛尔：普萘洛尔是一种非选择性的β1与β2肾上腺素受体阻滞剂，其改善震颤的作用机制尚不明确。其作用可能与阻断外周肌肉β受体相关。哮喘、糖尿病、心脏传导阻滞患者不可选用。可选择20mg，每天分两次或三次口服。老年患者可从10mgbid进行治疗。根据患者的耐受性和个体情况进行加量。其他β受体阻滞剂有索他洛尔、阿替洛尔和美托洛尔。
2.扑米酮：扑米酮是一种抗惊厥药，在体内主要代谢产物为苯巴比妥和苯乙基二酰基胺（PEMA）。其前体药物和代谢药物均有改善症状的作用，因此扑米酮对震颤的改善优于单独的苯巴比妥和PEMA。治疗剂量可选择50mg每日三次到mg每日三次。
二线药物治疗1.托吡酯：托吡酯作用机制复杂，可能通过作用于电压门控钠通道、GABAA受体和AMPA／红藻酸谷氨酸受发挥其作用。建议患者一天两次或睡前服用，以减少其副作用。可从25mg/d起始治疗，逐渐加量，每周增加25～50mg，根据疗效及患者反应性调整用药。托吡酯在二线药物中可能是最有效的，作用效果和一线药物相当。托吡酯治疗相关副作用发生率较高，使用过程中注意观察患者的副反应。
2.阿普唑仑、氯硝西泮：这两个苯二氮卓类药物起效作用快，其主要通过直接作用于GABAA受体发挥作用。阿普唑仑平均有效剂量为0.75mg/天，可用阿普唑仑（0.mg/d～5mg/d）缓解焦虑、压力等情况下加重的震颤。氯硝西泮的临床作用效果尚不十分明确，如果需要长期用苯二氮卓类药物进行预防治疗（一线及二线药物效果不佳的情况），更倾向于使用氯硝西泮（0.5～4mg/d，分两次口服）。
3.加巴喷丁：加巴喷丁是一种γ-GABA类似物，不直接作用于GABAA和GABAB受体，可能通过作用于电压门控钙通道的辅助亚基发挥作用。其缓解震颤的具体机制尚不清楚。主要用于选择普萘洛尔、扑米酮有禁忌证，或不能耐受这两种药的患者。可选用mg/d剂量控制症状，根据患者反应性调整用量。
4.普瑞巴林：普瑞巴林是另一种GABA结构衍生物，作用机制和加巴喷丁类似。可从小剂量（25～75mg）缓慢滴定至有效剂量，每日两次口服。其在治疗特发性震颤中疗效明确性次于加巴喷丁。
其他治疗1.饮酒：酒精对中枢性震撼有改善作用，可能与其作用于脑组织中GABA受体相关。在特发性震颤中，血液酒精浓度和震颤的改善没有明显的相关性，饮酒的类别和量也无统一标准。饮酒主要能改善患者震颤的幅度，对震颤频率无明显影响。震颤一般在饮酒后10分钟左右缓解，69-90分钟后作用减弱，3小时左右效果消失。
2.肉毒素：上肢注射肉毒素能够改善位置性震颤，对运动性震颤无效。其主要副作用为手部乏力。故主要用于头部、声音、手部的局部震颤。
3.深部电刺激（DBS）：丘脑腹内侧核DBS对改善肢体震颤有较好效果。
结语特发性震颤是临床中常见的震颤类型，对其临床特点的了解，有助于临床诊断和进一步治疗。治疗过程中，应根据患者症状严重程度、治疗意愿及药物适应证和禁忌证，选择个体化治疗方案，从而提高患者的生活质量。
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